Этот стильный дом был перестроен в 1830-х годах, неоднократно перепродавался. В 1840-1850-х годах на этом участке находилось 2 отдельных здания. Со стороны Потёмкинской улицы стоял двухэтажный, а на углу-трехэтажный дом, где между ними находился деревянный забор.
В 1903 году участок перешёл Сергею Сергеевичу Боткину. Для нового хозяина в 1903-1906 годах по проекту А. И. Дитриха здесь был построен новый особняк в стиле необарокко, вернее «петровского барокко» по желанию заказчика. Сергей Сергеевич был известен как обладатель большой коллекции искусств (рисунки, акварели), коллекционер. Неудивительно, что его женой стала Александра Павловна, которая была дочерью основателя Третьяковской галереи в Москве.
При советской власти, в 1918 году сразу 3 квартиры в особняке Боткина были национализированы, здесь открыли музей. В начале 1921 года в квартирах Боткиных и Олив (друзья Боткиных) была открыта выставка XVIII века с картинами Щукина, Буше, Робера, Левицкого и других. Но музей просуществовал недолго, и в 1924 году уже был закрыт, а имущество передано в Эрмитаж.
Интересный факт: В 1928-1965 годах здесь до самой своей смерти жил русский и советский актёр, театральный и кинорежиссёр, сценарист, чтец, теоретик кино, один из основателей первой в мире Государственной школы кинематографии Владимир Ростиславович Гардин.