Первое двухэтажное каменное здание в этой части Невского проспекта было построено в 1743 году при Елизавете Петровне. Первым ввьездныеладельцем дома по Невскому проспекту 21 был купец Серебряков. Следующей заметной фигурой был купец Федор Красильников, который приобрел дом в 1860-х г.г. В период между владением домом Серебряковым и Красильниковым другие хозяева здания надстроили 3 этаж, сделали вьездные ворота с Невского проспекта, а первый этаж сделали достаточно крупным магазином с витринами.
Самая интересная история дома начинается в 1872 году, когда владельцем становится Фридрих Мертенс, хозяин крупной меховой фабрики, существовавшей в Петербурге с 1841 года. При нем здание на Невском проспекте становится символом того, как простой саксонский скорняк стал купцом, а его сын законодателем моды в Петербурге, одевавшим в меха и модную одежду императорскую фамилию и всю богемную публику города. Меховые туалеты из ателье Мертенса были нарасхват в Лондоне, Берлине, Париже, Брюсселе, не говоря уже о Нижем Новгороде и Риге.
В 1911-1912 г.г. наследники Мертенса полностью переделали здание под элитный торговый дом. При проектировании нового четырехэтажного здания были применены абсолютно новые художественные и инженерные решения: 3 огромные застеклённые арки, украшающие его монументальный фасад и железобетонно-монолитная несущая конструкция здания.
Архитектором этого многообещающего проекта выступил польский (и русский) архитектор, председатель Петербургского общества архитекторов Мариан Станиславович Лялевич. Кроме магазина Мертенс в этом доме на Невском работали аптека Келера, магазин кондитерского товарищества «Жорж Борман» с витриной в стиле модерн по проекту архитектора Претро.
После революции 1917 года здание было национализировано большевиками.
В 1944 году в здании был открыт первый в Ленинграде Дом моделей одежды.
В середине 2008 года здание было отреставрировано и отдано в аренду флагманскому магазину Zara в Санкт-Петербурге.